L'expansion des villes influe sur l'intégralité de Civilization VI et modifie radicalement les stratégies de jeu. L'emplacement choisi pour fonder votre ville est plus crucial que jamais, puisque les cases disponibles auront un impact sur la puissance des quartiers et limiteront les merveilles que vous pourrez ériger au sein des frontières de cette ville. Cela signifie que les joueurs devront s'adapter à leur environnement et envisager une spécialisation plus précise pour leur ville, ce qui en retour leur permettra de créer des empires plus variés.